Las enfermedades quísticas pulmonares constituyen un heterogéneo grupo de enfermedades de difícil diagnóstico, caracterizadas radiológicamente por la presencia de espacios aéreos rodeados de pared fina en el parénquima pulmonar, que producen pérdida de capacidad funcional, insuficiencia respiratoria y con frecuencia neumotórax. Algunas de estas entidades tienen una base genética. Entre estas últimas están la linfangioleiomiomatosis asociada a esclerosis tuberosa (LAM), el síndrome de Birt-Hogg-Dubé, la neurofibromatosis tipo 1, el síndrome de Ehlers-Danlos tipo IV y la cutis laxa.

Se incluye en este grupo el estudio de la deficiencia de alfa-1 antitripsina porque, si bien la afectación radiológica aparece en forma de enfisema y no de quistes, puede haber condiciones en las que se plantee diagnóstico diferencial con alguna de las entidades descritas.

Panel incluido:

  • Panel específico de deficiencia de alfa-1 antitripsina (DAAT) [1 gen] ver panel >
Panel global de enfermedades quísticas pulmonares [10 genes]
SERPINA1 TSC1 TSC2 EFEMP2 ELN
FBLN5 LTBP4 FLCN COL3A1 NF1

Linfangioleiomiomatosis (LAM):
Enfermedad quística casi exclusiva de mujeres, que en su forma genética presenta herencia autosómica dominante, asociada al complejo esclerosis tuberosa (TSC-LAM). Mutaciones en los genes TSC1 o TSC2 provocan una pérdida de función reguladora del crecimiento celular de la vía m-TOR, implicada en la formación de tumores. Se produce una infiltración del tejido pulmonar por células musculares lisas que se diseminan por vía linfática y sanguínea. Aparece aproximadamente en el 80 % de las mujeres con esclerosis tuberosa mayores de 40 años. La evolución de la enfermedad conduce a la presencia de insuficiencia respiratoria y con frecuencia se asocia a manifestaciones extrapulmonares con formación de tumores benignos de localización cerebral, cutánea, renal y cardíaca y, con menor frecuencia, tumores malignos.

Cutis laxa (CL):
En su forma hereditaria, se produce por mutaciones en los genes ELN, FBLN5, EFEMP2 y LTBP4 relacionados con la síntesis de la matriz proteica de los tejidos. Tiene una prevalencia estimada de 1/1.000.000 recién nacidos vivos. Presenta formas de herencia autosómica dominante (ADCL) y autosómica recesiva (ARCL), siendo estas últimas las formas más graves; además de la afectación pulmonar en forma de quistes y enfisema, se asocia a lesiones cutáneas con piel abundante arrugada y flácida, alteraciones del desarrollo y malformaciones vasculares, digestivas, genitourinarias y esqueléticas, que en ocasiones pueden ser graves.

Neurofibromatosis tipo 1 (NF1), síndrome de Birt-Hogg-Dubé (FLCN) y síndrome de Ehlers-Danlos tipo IV (COL3A1):
Todos ellos de herencia autosómica dominante, son también trastornos hereditarios de diagnóstico difícil y que se pueden asociar a defectos del tejido pulmonar con la formación de quistes, bullas o enfisema y presentación clínica en forma de neumotórax, disnea e insuficiencia respiratoria

Referencias

  1. Emilio Ansótegui Barrera, Nuria Mancheño Franch, Francisco Vera-Sempere y José Padilla Alarcón. Linfangioleiomiomatosis. Arch Bronconeumol. 2011;47(2):85–93
  2. Miravitlles M, Dirksen A, Ferrarotti I, Koblizek V, Lange P, Mahadeva R,McElvaney NG, Parr D, Piitulainen E, Roche N, Stolk J, Thabut G, Turner A, Vogelmeier C, Stockley RA. European Respiratory Society statement: diagnosis and treatment of pulmonary disease in α(1)-antitrypsin deficiency. Eur Respir J. 2017 Nov 30;50(5).
  3. A.A. Dal Sasso, L.C. Belém, G. Zanetti, C.A. Souza, D.L. Escuissato, K.L. Irion, et al. Birt-Hogg-Dubé syndrome. State-of-the-art review with emphasis on pulmonary involvement. Respir Med, 109 (2015), pp. 289-29
  4. F.M. von Ranke, G. Zanetti, J.L. Silva, C.A. Neto, M.C. Godoy, C.A. Souza, et al. Tuberous sclerosis complex: State-of-the-art review with a focus on pulmonary involvement. Lung (2015)
  5. Gupta N,, Vassallo R, Wikenheiser-Brokamp KA,, McCormack FX. .Diffuse Cystic Lung Disease. Part I.Am J Respir Crit Care Med. 2015 Jun 15;191(12):1354-66